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Glipizide ER Dei 580 pazienti che hanno ricevuto glipizide compresse a rilascio prolungato negli studi clinici, il 3,4% aveva ipoglicemia documentato da una misurazione della glicemia & lt; 60 mg / dL e / o sintomi che si ritiene essere associato a ipoglicemia e il 2,6% dei pazienti ha interrotto per questo motivo. L'ipoglicemia non è stato segnalato per eventuali pazienti trattati con placebo. Negli studi clinici, l'incidenza di gastrointestinale (GI) effetti collaterali (nausea, vomito, costipazione, dispepsia), si è verificato in meno del 3% dei pazienti glipizide a rilascio prolungato compresse a trattati ed erano più comuni nei glipizide compresse a rilascio prolungato - treated pazienti rispetto a quelli trattati con placebo. Negli studi clinici, le reazioni allergiche cutanee, orticaria cioè si sono verificati in meno del 1,5% dei pazienti trattati e sono stati più comuni nei glipizide compresse a rilascio prolungato pazienti trattati rispetto a quelli trattati con placebo. Questi possono essere transitori e possono scomparire nonostante l'uso continuato dei glipizide compresse a rilascio prolungato; se reazioni cutanee persistono, il farmaco deve essere interrotto. Da lieve a moderato innalzamento di ALT, LDH, fosfatasi alcalina, azotemia e creatinina sono stati notati. Il rapporto di queste anomalie a glipizide è incerta. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo di glipizide compresse a rilascio prolungato. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. &Toro; dolore addominale & bull; forme colestatico e epatocellulari di danno epatico, accompagnati da ittero & bull; Leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia emolitica [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)], anemia aplastica, pancitopenia & bull; porfiria epatica e disulfiram-come reazioni & bull; Iponatriemia e la sindrome da inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH) & bull; Rash & bull; Ci sono state segnalazioni di irritazione gastrointestinale e sanguinamento gastrointestinale con l'uso di un altro farmaco con questa formulazione a rilascio prolungato non solubile. Interazioni farmacologiche miconazolo Monitorare i pazienti a stretto contatto per ipoglicemia quando glipizide compresse a rilascio prolungato sono co-somministrati con miconazolo. Una potenziale interazione tra miconazolo orale e ipoglicemizzanti orali che porta a ipoglicemia grave stato segnalato [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. fluconazolo Monitorare i pazienti a stretto contatto per ipoglicemia quando glipizide compresse a rilascio prolungato sono somministrati con fluconazolo. Il trattamento concomitante con fluconazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di glipizide, che possono portare a ipoglicemia [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. colesevelam Glipizide compresse a rilascio prolungato deve essere somministrato almeno 4 ore prima della somministrazione di colesevelam. Colesevelam può ridurre la concentrazione plasmatica massima e l'esposizione totale di glipizide quando i due sono somministrati in concomitanza [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria C Glipizide è risultato essere leggermente fetotossici in studi sulla riproduzione dei ratti a tutti i livelli di dose (da 5 a 50 mg / kg). Questo fetotossicità è stato simile notato con altre sulfaniluree, come la tolbutamide e tolazamide. L'effetto è perinatale e crede di essere direttamente connesse all'azione farmacologica (ipoglicemizzante) della glipizide. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Glipizide compresse a rilascio prolungato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. ipoglicemia grave prolungata (da 4 a 10 giorni) è stata riportata in neonati nati da madri che ricevevano un farmaco sulfonilurea, al momento della consegna. Questo è stato riportato più frequentemente con l'uso di agenti con prolungati emivita. Se Glipizide è usato durante la gravidanza, esso deve essere interrotto almeno un mese prima della data di consegna prevista. Le madri che allattano Non è noto se glipizide sia escreto nel latte umano. Poiché il potenziale di ipoglicemia nei lattanti può esistere, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite. Usa Geriatric Non ci sono state differenze complessive di efficacia o di sicurezza tra i pazienti più giovani e più anziani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui non può essere esclusa. I pazienti anziani sono particolarmente sensibili all'azione ipoglicemizzante di agenti anti-diabetici. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere in questi pazienti. Pertanto, il dosaggio dovrebbe essere conservatore per evitare l'ipoglicemia [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1). Avvertenze e precauzioni (5.1) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza epatica Non ci sono informazioni per quanto riguarda gli effetti della disfunzione epatica sulla disposizione dei glipizide. Tuttavia, dal momento che glipizide è fortemente legato alle proteine e biotrasformazione epatica è la via predominante di eliminazione, la farmacocinetica e / o la farmacodinamica di glipizide possono essere alterati nei pazienti con insufficienza epatica. Se l'ipoglicemia si verifica in tali pazienti, può essere prolungata e la gestione deve istituire un appropriato [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1). Avvertenze e precauzioni (5.1) e Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio Sovradosaggio di sulfaniluree tra cui glipizide in grado di produrre una grave ipoglicemia. sintomi di ipoglicemia lieve senza perdita di coscienza o neurologiche risultati dovrebbero essere trattati con glucosio per via orale. Le reazioni ipoglicemiche gravi con coma, convulsioni, o altri danni neurologici sono le emergenze mediche che richiedono un trattamento immediato. Il paziente deve essere trattato con glucagone o glucosio per via endovenosa. I pazienti devono essere attentamente monitorati per un minimo di 24 a 48 ore dal momento che l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un iniziale recupero. Liquidazione dei glipizide dal plasma può essere prolungato in persone con malattie del fegato. A causa del vasto legame di glipizide proteine, la dialisi è improbabile che sia di beneficio. Glipizide ER Descrizione Glipizide compresse a rilascio prolungato sono una prova orale di droga nel sangue ipoglicemizzante della classe sulfonilurea. Il nome Chemical Abstracts di glipizide è 1-cicloesil-3 - [[p - [2- (5-methylpyrazinecarboxamido) etil] fenil] solfonil] urea. La formula molecolare è C 21 H 27 N 5 O 4 S; il peso molecolare è 445,54; la formula di struttura è la seguente: Glipizide, USP è un bianco a quasi bianco, inodore con un pKa di 5.9. È insolubile in acqua e alcoli, ma solubile in 0,1 N NaOH; è facilmente solubile in dimetilformammide. Ingredienti inattivi nello 2,5 mg, 5 mg e 10 formulazioni mg sono: biossido di silicio colloidale, acetato di cellulosa, idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, ossido di polietilene, alcool polivinilico, ossido di ferro rosso, sodio cloruro, sodio stearil fumarato, talco e titanio diossido. Il punto di forza compressa da 2,5 mg contiene anche FD & amp; C blu n ° 2 Lake alluminio. I punti di forza 5 mg e 10 mg contengono anche ossido di ferro giallo. Inoltre, l'inchiostro imprinting nero contiene ossido di ferro nero, ipromellosa e glicole propilenico. Componenti e prestazioni del sistema: Glipizide compresse a rilascio prolungato sono simili in apparenza a un tablet convenzionale. Essa consiste, tuttavia, di un nucleo osmoticamente attiva farmaco circondato da una membrana semipermeabile. Il nucleo è diviso in due strati: un & ldquo; attiva & rdquo; livello contenente il farmaco, e un & ldquo; push & rdquo; livello contenente componenti farmacologicamente inerti (ma osmoticamente attivi). La membrana che circonda la tavoletta è permeabile all'acqua ma non farmaco o eccipienti osmotici. Come l'acqua dal tratto gastrointestinale entra nel tablet, aumenti di pressione nello strato osmotico e & ldquo; spinge & rdquo; contro lo strato di droga, con conseguente rilascio di farmaco attraverso un piccolo orifizio di laser forato nella membrana sul lato droga della tavoletta. La funzione dei glipizide compresse a rilascio prolungato dipende dall'esistenza di un gradiente osmotico tra il contenuto del nucleo bi-strato e fluido nel tratto GI. I componenti biologicamente inerti del tablet rimangono intatti durante il transito GI e vengono eliminati con le feci come un guscio insolubile. Glipizide ER - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Glipizide abbassa soprattutto glucosio nel sangue stimolando il rilascio di insulina da parte del pancreas, un effetto che dipende dal funzionamento delle cellule beta nelle isole pancreatiche. Sulfoniluree si legano al recettore sulfonilurea nella membrana plasmatica delle cellule beta del pancreas, che porta alla chiusura del canale del potassio ATP-sensibili, stimolando in tal modo il rilascio di insulina. farmacodinamica La secrezione insulinica in risposta ad un pasto è stato migliorato con glipizide a rilascio prolungato compresse somministrazione nei pazienti diabetici. Le risposte di insulina post-prandiale e C-peptide continuano ad essere migliorata dopo almeno 6 mesi di trattamento. In due studi randomizzati, in doppio cieco, studi dose-risposta per un totale di 347 pazienti, non vi è stato alcun aumento significativo di insulina a digiuno in tutti i pazienti glipizide a rilascio prolungato compresse a trattati combinati rispetto al placebo, anche se elevazioni minori sono stati osservati in alcuni dosi . Negli studi di compresse a rilascio prolungato glipizide in soggetti con diabete mellito di tipo 2, una volta che la somministrazione giornaliera ha prodotto riduzioni di emoglobina A1c, glicemia a digiuno e glicemia post-prandiale. Il rapporto tra la dose e riduzione dell'emoglobina A1c non è stato stabilito, tuttavia soggetti trattati con 20 mg ha avuto un maggiore riduzione della glicemia a digiuno rispetto ai soggetti trattati con 5 mg. farmacocinetica La biodisponibilità assoluta di glipizide è stata del 100% dopo singole dosi orali nei pazienti con diabete di tipo 2. A partire dal 2 a 3 ore dopo la somministrazione di glipizide compresse a rilascio prolungato, le concentrazioni plasmatiche del farmaco aumentano gradualmente raggiungendo le concentrazioni massime entro 6 a 12 ore dopo la somministrazione. Con la successiva somministrazione una volta al giorno di glipizide compresse a rilascio prolungato, le concentrazioni plasmatiche glipizide sono mantenuti per tutto l'intervallo di dosaggio 24 ore con meno massimo al minimo fluttuazione di quella osservata con la somministrazione due volte al giorno di glipizide rilascio immediato. La biodisponibilità media relativa di glipizide in 21 maschi con diabete mellito di tipo 2 dopo somministrazione di 20 mg di glipizide compresse a rilascio prolungato, rispetto a rilascio immediato Glucotrol (10 mg somministrati due volte al giorno), è stata del 90% allo stato stazionario. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state sono stati raggiunti da almeno il quinto giorno di trattamento con glipizide compresse a rilascio prolungato in 21 maschi con diabete mellito tipo 2 e pazienti di età inferiore ai 65 anni. Nessun accumulo di farmaco è stata osservata nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 durante la somministrazione cronica di glipizide compresse a rilascio prolungato. La somministrazione di glipizide compresse a rilascio prolungato con il cibo non ha alcun effetto sul 2-3 ora Tempo di ritardo nella assorbimento del farmaco. In una singola dose, studio effetto cibo in 21 soggetti maschi sani, la somministrazione di glipizide compresse a rilascio prolungato immediatamente prima di una colazione ricca di grassi ha determinato un aumento del 40% del glipizide valore medio C max, che è stato significativo, ma l'effetto sul l'AUC non era significativa. Non vi è stato alcun cambiamento in risposta al glucosio tra la Fed e digiuno. Marcatamente ridotta tempi di ritenzione dei GI glipizide compresse a rilascio prolungato per periodi prolungati (ad esempio, sindrome dell'intestino corto) possono influenzare il profilo farmacocinetico del farmaco e potenzialmente risultare in concentrazioni plasmatiche minori. In uno studio di dose multipla in 26 maschi con diabete mellito di tipo 2, la farmacocinetica di glipizide è lineare con le compresse a rilascio prolungato glipizide in quanto le concentrazioni di farmaco plasmatiche aumentano proporzionalmente con la dose. In uno studio a dose singola in 24 soggetti sani, quattro 5 mg, 10 mg due, e uno di 20 mg di glipizide compresse a rilascio prolungato erano bioequivalenti. In uno studio di dose singola separata in 36 soggetti sani, quattro compresse a rilascio prolungato di 2,5 mg glipizide erano bioequivalente a una compressa a rilascio prolungato da 10 mg glipizide. Il volume medio di distribuzione è di circa 10 litri, somministrato in un'unica dose per via endovenosa nei pazienti con diabete di tipo 2. Glipizide è del 98% al 99% legato alle proteine sieriche, principalmente all'albumina. I principali metaboliti della glipizide sono prodotti di idrossilazione aromatica e non hanno alcuna attività ipoglicemizzante. Un metabolita minore, un benzene derivato acetilammino-etile, che rappresenta meno del 2% di una dose, è segnalato per avere 1/10 a 1/3 come molta attività ipoglicemizzante come il composto progenitore. Glipizide è eliminata principalmente per biotrasformazione epatica: meno del 10% di una dose viene escreto come farmaco immodificato nelle urine e nelle feci; circa il 90% di una dose viene escreto come prodotti di biotrasformazione nelle urine (80%) e le feci (10%). La clearance media totale corporea di glipizide è stata di circa 3 litri all'ora somministrato in un'unica dose per via endovenosa nei pazienti con diabete di tipo 2. La media di eliminazione terminale emivita di glipizide variava da 2 a 5 ore dopo dosi singole o multiple in pazienti con diabete di tipo 2. pediatrico Non sono stati effettuati studi che caratterizzano la farmacocinetica di glipizide nei pazienti pediatrici. geriatrico Non ci sono state differenze nella farmacocinetica di glipizide dopo la somministrazione di una singola dose a soggetti diabetici più anziani rispetto ai soggetti sani più giovani [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5)]. Insufficienza renale La farmacocinetica di glipizide non è stata valutata in pazienti con vari gradi di insufficienza renale. Dati limitati indicano che i prodotti di biotrasformazione glipizide possono rimanere in circolazione per un tempo più lungo in soggetti con insufficienza renale a quella osservata nei soggetti con funzione renale normale. Insufficienza epatica La farmacocinetica di glipizide non è stata valutata nei pazienti con insufficienza epatica. miconazolo Una potenziale interazione tra miconazolo orale e glipizide orale che porta a ipoglicemia grave è stato riportato. Se questa interazione si verifica anche con i preparativi per via endovenosa, per uso topico, o vaginali di miconazolo non è noto [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. fluconazolo Il trattamento concomitante con fluconazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di glipizide. L'effetto della somministrazione concomitante di Diflucan & reg; (Fluconazolo) e glipizide compresse sono state dimostrate in uno studio crossover controllato con placebo su volontari sani. Tutti i soggetti hanno ricevuto compresse glipizide da solo e in seguito al trattamento con 100 mg di Diflucan & reg; come singola dose orale giornaliera per 7 giorni. L'incremento percentuale medio nella AUC glipizide dopo la somministrazione di fluconazolo è stata 56,9% (range: 35% al 81%) [vedi Interazioni con altri farmaci (7.2)]. colesevelam Colesevelam può ridurre la concentrazione plasmatica massima e l'esposizione totale di glipizide quando i due sono somministrati in concomitanza. Negli studi di valutare l'effetto di colesevelam sulla farmacocinetica di glipizide compresse a rilascio prolungato in volontari sani, riduzioni glipizide AUC 0- & infin; e C max del 12% e 13%, rispettivamente, sono stati osservati quando Colesevelam è stato somministrato con glipizide compresse a rilascio prolungato. Quando glipizide compresse a rilascio prolungato sono state somministrate 4 ore prima colesevelam, non vi era alcun cambiamento significativo nella glipizide AUC 0- & infin; o C max. -4% E 0%, rispettivamente [vedere Interazioni con altri farmaci (7.3)]. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Uno studio di 20 mesi nei ratti e uno studio di diciotto mesi nei topi a dosi fino a 75 volte la dose massima nell'uomo non hanno rivelato alcuna evidenza di cancerogenicità droga. test di mutagenesi in vivo batteriche e in erano uniformemente negativo. Studi nei ratti di entrambi i sessi a dosi fino a 75 volte la dose umana non hanno mostrato effetti sulla fertilità. RIFERIMENTI 1. il diabete. 19, SUPP. 2: 747 & ndash; 830 1970 Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Glipizide a rilascio prolungato compresse sono disponibili contenente 2,5 mg, 5 mg o 10 mg di glipizide, USP. Le mg compresse 2,5 sono blu,, rotonde, compresse rivestite con film non divisibili luce con M sopra GP2 impresso in inchiostro nero su un lato della tavoletta e bianco sull'altro lato. Sono disponibili i seguenti: NDC 0378-0340-93 flaconi da 30 compresse I 5 mg sono bianche, rivestite con film, rotonde, compresse non divisibili con M sopra GP5 impresso in inchiostro nero su un lato della tavoletta e bianco sull'altro lato. Sono disponibili i seguenti: NDC 0378-0342-01 flaconi da 100 compresse NDC 0378-0342-10 bottiglie di 1000 compresse Le compresse da 10 mg sono bianche, rivestite con film, rotonde, compresse non divisibili con M sopra GP10 impresso in inchiostro nero su un lato della tavoletta e bianco sull'altro lato. Sono disponibili i seguenti: NDC 0378-0431-01 flaconi da 100 compresse NDC 0378-0431-10 bottiglie di 1000 compresse Raccomandata per lo stoccaggio: Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Cfr USP controllato temperatura ambiente.] Proteggere da umidità e l'umidità. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. FARMACISTA: Erogare un paziente opuscolo informativo con ogni prescrizione. Informazioni per il paziente Counseling Informare il paziente di leggere l'etichetta del paziente approvato dalla FDA (Informazioni paziente). Informare i pazienti dei potenziali reazioni avverse di compresse a rilascio prolungato glipizide tra cui l'ipoglicemia. Spiegare i rischi di ipoglicemia, i suoi sintomi e trattamento, e le condizioni che predispongono al suo sviluppo a pazienti e familiari responsabili. inoltre informare i pazienti circa l'importanza di aderire alle istruzioni dietetiche, di un programma di esercizio fisico regolare, e del controllo periodico del controllo glicemico. Informare i pazienti che glipizide compresse a rilascio prolungato devono essere ingerite intere. Informare i pazienti che non dovrebbero masticare, dividere o frantumare le compresse e possono a volte notare nelle feci qualcosa che assomiglia a un tablet. Nei glipizide compresse a rilascio prolungato, il farmaco è contenuto all'interno di una shell non solubile che è stato appositamente progettato per rilasciare lentamente il farmaco in modo che il corpo può assorbire. Informare i pazienti con diabete di informare il proprio medico se sono in gravidanza, contemplando la gravidanza, l'allattamento al seno, o contemplare l'allattamento al seno. Paziente opuscolo informativo
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